Uno studio di fase 1-2 a gruppo singolo ha indicato che Eltrombopag ( Revolade ) può migliorare l'efficacia della terapia immunosoppressiva standard che prevedeva la Globulina antitimocitaria ( ATG ) equina più Ciclosporina nei pazienti con grave anemia aplastica.
In uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, randomizzato, di fase 3, sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza della Globulina antitimocitaria equina più Ciclosporina con o senza Eltrombopag come terapia di prima linea nei pazienti con grave anemia aplastica non precedentemente trattati.
L'endpoint primario era una risposta ematologica completa a 3 mesi.
I pazienti sono stati assegnati a ricevere una terapia immunosoppressiva ( Gruppo A, 101 pazienti ) o una terapia immunosoppressiva più Eltrombopag ( Gruppo B, 96 pazienti ).
La percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta completa a 3 mesi è stata del 10% nel gruppo A e del 22% nel gruppo B ( odds ratio, OR=3.2; P=0.01 ).
A 6 mesi, il tasso di risposta globale ( ORR; la percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta completa [ CR ] o parziale [ PR ] ) è stato del 41% nel Gruppo A e del 68% nel Gruppo B.
I tempi mediani alla prima risposta sono stati 8.8 mesi ( Gruppo A ) e 3.0 mesi ( Gruppo B ).
L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile nei due gruppi. Con un follow-up mediano di 24 mesi, un'anomalia cariotipica che è stata classificata come sindrome mielodisplastica si è sviluppata in 1 paziente ( Gruppo A ) e in 2 pazienti ( Gruppo B ); la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) è stata rispettivamente del 34% e del 46%.
Mutazioni somatiche sono state rilevate nel 29% ( Gruppo A ) e nel 31% ( Gruppo Β ) dei pazienti al basale; queste percentuali sono aumentate rispettivamente al 66% e al 55% a 6 mesi, senza influenzare la risposta ematologica e l'esito a 2 anni.
L'aggiunta di Eltrombopag alla terapia immunosoppressiva standard ha migliorato il tasso, la rapidità e la forza della risposta ematologica tra i pazienti con anemia aplastica grave non-trattati in precedenza, senza ulteriori effetti tossici. ( Xagena2022 )
Peffault de Latour R et al, N Engl J Med 2022; 386: 11-23
Emo2022 Farma2022
