Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, ha dimostrato che la Levofloxacina, impiegato come profilattico, ha fatto diminuire significativamente il rischio di batteriemia tra i bambini che ricevono la chemioterapia intensiva per la leucemia mieloide acuta o la recidiva di leucemia linfoblastica acuta ricaduta.
Tuttavia, la Levofloxacina non abbassa il rischio di batteriemia nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ).
La batteriemia è la principale causa di morbilità e mortalità tra i bambini che subiscono la chemioterapia intensiva per leucemia mieloide acuta e per la leucemia linfoblastica acuta recidivata e per quelli sottoposti a trapianto HSCT.
Anche se esistono dati sui benefici degli antibiotici impiegati in profilassi tra gli adulti, i dati riguardanti i bambini sono carenti.
Uno studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia della profilassi a base di Levofloxacina in 626 bambini trattati con chemioterapia intensiva per la leucemia mieloide acuta o la leucemia linfoblastica acuta, o che sono sottoposti a trapianto HSCT in 76 Centri negli Stati Uniti e in Canada nel periodo 2011-2016.
Nell'ottobre 2016, il Data and safety monitoring committee ha raccomandato la chiusura anticipata dello studio a causa della dimostrata efficacia della Levofloxacina nel braccio leucemia acuta.
Il follow-up è stato completato nel settembre 2017.
Un totale di 200 pazienti con leucemia mieloide acuta o leucemia linfoblastica acuta ( età mediana, 11 anni; 46% di sesso femminile ) sono stati assegnati in modo casuale a profilassi con Levofloxacina ( analisi primaria, n = 96 ) per due cicli consecutivi di chemioterapia o a nessuna profilassi ( analisi primaria, n = 99 ).
424 pazienti sottoposti a trapianto HSCT ( età mediana, 7 anni; 38% femmine ) sono stati randomizzati a profilassi con Levofloxacina durante trapianto ( analisi primaria, n = 210 ) o a nessuna profilassi ( analisi primaria, n = 208 ).
I pazienti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni hanno ricevuto Levofloxacina tramite infusione o per os a una dose di 10 mg/kg due volte al giorno, e quelli di età superiore a 5 anni hanno ricevuto una dose giornaliera di 10 mg/kg.
Il presentarsi di batteriemia durante i due cicli di chemioterapia o durante una procedura di trapianto HSCT è servita come endpoint primario.
Gli endpoint secondari erano rappresentati da: incidenza di febbre, neutropenia, grave infezione, malattia fungina invasiva, diarrea associata a Clostridium difficle ed eventi avversi muscoloscheletrici.
Tra quelli con leucemia mieloide acuta o leucemia linfoblastica acuta, il rischio di batteriemia è diminuito significativamente con Levofloxacina ( 21.9% vs 43.4%; differenza di rischio, 21.6%; IC 95%, 8.8-34.4; P =0.001 ).
Tuttavia, la Levofloxacina non ha ridotto in modo significativo il rischio di batteriemia tra i pazienti sottoposti a trapianto HSCT ( 11% versus 17.3%; differenza di rischio, 6.3%; IC 95%, 0.3-13; P =0.06 ).
Più pazienti nei bracci di controllo hanno sperimentato febbre e neutropenia ( 82.1% vs 71.2%; differenza di rischio, 10.8%; IC 95%, 4.2-17.5; P =0.002 ).
Per altri eventi avversi non sono state osservate differenze significative.
Ulteriori studi sono richiesti per valutare l'utilità della profilassi a base di Levofloxacina sul più grande gruppo di pazienti pediatrici con leucemia, quelli sottoposti a terapia primaria per la leucemia linfatica acuta. ( Xagena2018 )
Fonte: JAMA, 2018
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