CARTITUDE-1, uno studio di fase Ib/II che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel; Carvykti ) nei pazienti fortemente pretrattati con mieloma multiplo recidivato / refrattario, ha prodotto risposte precoci, profonde e durature a 12 mesi.
Sono stati presentati i risultati aggiornati 2 anni dopo l'ultimo paziente ( follow-up mediano circa 28 mesi ), comprese le analisi dei sottogruppi di pazienti ad alto rischio.
I pazienti eleggibili presentavano mieloma multiplo recidivato / refrattario, avevano ricevuto 3 o più linee di terapia precedenti o erano doppiamente refrattari a un inibitore del proteasoma e a un farmaco immunomodulatore e avevano ricevuto in precedenza un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e una terapia anti-CD38.
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di Cilta-cel 5-7 giorni dopo la linfodeplezione.
Le risposte sono state valutate da un Comitato di revisione indipendente.
A un follow-up mediano di 27.7 mesi ( n=97 ), il tasso di risposta globale è stato del 97.9%; l'82.5% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa stringente.
La durata mediana della risposta ( DoR ) non era stimabile.
La sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) non sono state raggiunte; le percentuali di PFS e OS a 27 mesi sono state rispettivamente del 54.9% e del 70.4%.
I tassi di risposta complessivi ( ORR ) sono stati elevati in tutti i sottogruppi ( 95.1%-100% ).
La durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e/o la sopravvivenza globale sono state più brevi nei pazienti con citogenetica ad alto rischio, stadio III dell'International Staging System, carico tumorale elevato o plasmocitomi. Il profilo di sicurezza è stato gestibile senza alcuna nuova sindrome da rilascio di citochine correlata a Cilta-cel e un nuovo caso di parkinsonismo ( giorno 914 dopo Cilta-cel ) dall'ultimo report.
A circa 28 mesi di follow-up mediano, i pazienti trattati con Cilta-cel hanno mantenuto risposte profonde e durature, osservate sia nel sottogruppo standard che ad alto rischio.
Il profilo rischio / beneficio di Cilta-cel è rimasto favorevole con un follow-up più lungo. ( Xagena2023 )
Martin T et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1265-1274
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