Gli agenti ipometilanti combinati con Venetoclax sono regimi efficaci nei pazienti con leucemia mieloide acuta che non sono idonei alla chemioterapia intensiva. Decitabina più Cedazuridina ( Inaqovi ) è una formulazione orale di Decitabina che raggiunge un'esposizione di area sotto la curva equivalente alla Decitabina per via endovenosa.
È stato effettuato uno studio di fase 2 in un unico centro per valutare l’efficacia e la sicurezza di Decitabina più Cedazuridina più Venetoclax.
In questo studio sono stati arruolati pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi ( gruppo di trattamento di prima linea ) che non erano idonei alla chemioterapia intensiva ( età maggiore o uguale a 75 anni, ECOG PS ( performance status ) pari a 2-3 o comorbilità maggiori ) o leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria.
Avere un’età pari o superiore a 18 anni e un performance status ECOG pari o inferiore a 2 erano requisiti per la coorte di trattamento della malattia recidivante o refrattaria, senza alcun limite al numero di linee terapeutiche precedenti.
Il trattamento consisteva in Decitabina più Cedazuridina ( Cedazuridina 100 mg e Decitabina 35 mg ) per via orale per 5 giorni e Venetoclax 400 mg per via orale per 21-28 giorni in cicli di 28 giorni.
L'esito primario era il tasso di risposta globale di Decitabina più Cedazuridina più Venetoclax.
I pazienti viventi che non avevano completato il primo ciclo non erano valutabili per la risposta. La sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento. La data limite dei dati per questa analisi era settembre 2023.
Nel periodo 2021-2023, sono stati arruolati 62 pazienti ( 49 in prima linea e 13 recidivanti o refrattari ) con un'età mediana di 78 anni.
In tutto, 36 erano maschi ( 58% ); 53 erano bianchi ( 85% ), 4 neri ( 6% ), 2 asiatici ( 3% ) e 3 altro o non hanno risposto ( 5% ). 48 dei 62 pazienti ( 77%) erano a rischio European LeukemiaNet 2022 avverso, 24 ( 39% ) avevano sindromi mielodisplastiche antecedenti, 12 ( 19% ) avevano precedentemente fallito un agente ipometilante, 10 ( 16% ) avevano leucemia mieloide acuta correlata alla terapia, e 11 ( 18% ) avevano mutazioni TP53.
Il tempo mediano di follow-up è stato di 18.3 mesi. Il tasso di risposta globale è stato di 30 su 47 pazienti ( 64% ) nella coorte di prima linea e di 6 su 13 pazienti ( 46% ) nella coorte recidivante o refrattaria.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o peggiore emersi durante il trattamento sono stati neutropenia febbrile in 11 pazienti su 62 ( 18% ), polmonite in 8 ( 13% ), insufficienza respiratoria in 5 ( 8% ), batteriemia in 4 ( 6% ), e sepsi in 4 ( 6% ).
Si sono verificati 3 decessi in pazienti in remissione ( uno per sepsi, uno per emorragia gastrointestinale e uno per insufficienza respiratoria ) potenzialmente correlati al trattamento.
Decitabina più Cedazuridina più Venetoclax è un regime attivo completamente orale e sicuro nella maggior parte dei pazienti anziani o non-idonei affetti da leucemia mieloide acuta. I risultati dovrebbero essere confermati in studi multicentrici più ampi. ( Xagena2024 )
Bazinet A et al, Lancet Haematology 2024; 11: 276-286
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