Gli esiti per la trasformazione di Richter ( RT ) sono sfavorevoli con le attuali terapie. L'efficacia e la sicurezza della terapia con cellule T del recettore chimerico dell’antigene ( CAR ) anti-CD19 ( CAR-T ) per la trasformazione di Richter non sono state stabilite.
È stato condotto uno studio retrospettivo multicentrico internazionale su pazienti con trasformazione di Richter che hanno ricevuto CAR-T.
Le caratteristiche del paziente, della malattia e del trattamento sono state riassunte utilizzando statistiche descrittive e sono state utilizzate analisi di modellazione per determinare l'associazione con la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale sono state stimate dalla data di infusione di CAR-T.
Sono stati identificati 69 pazienti. L'età media all'infusione di CAR-T era di 64 anni. I pazienti avevano una media di 4 precedenti linee di terapia per leucemia linfatica cronica e/o trasformazione di Richter, inclusa la precedente terapia con inibitore della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ) e/o inibitore di BCL2 in 58 pazienti ( 84% ).
Il prodotto CAR-T somministrato era Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel ) in 44 pazienti ( 64% ), Tisagenlecleucel ( Tisa-cel ) in 17 pazienti ( 25% ), Lisocabtagene maraleucel ( Liso-cel ) in 7 pazienti ( 10% ) e Brexucabtagene autoleucel ( Brexu-cel ) in 1 paziente ( 1% ).
In tutto 11 pazienti ( 16% ) e 25 pazienti ( 37% ) hanno manifestato rispettivamente sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) di grado maggiore o uguale a 3 e sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie.
Il tasso di risposta complessivo ( ORR ) è stato del 63%, con il 46% che ha ottenuto una risposta completa ( CR ).
Dopo un follow-up mediano di 24 mesi, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 4.7 mesi; la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata del 29%.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 8.5 mesi; la sopravvivenza globale a 2 anni è stata del 38%. La durata mediana della risposta è stata di 27.6 mesi per i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa.
La terapia CAR-T ha dimostrato efficacia clinica nei pazienti con trasformazione di Richter. ( Xagena2024 )
Kittai AS et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2071-2079
XagenaMedicina_2024